笨手笨脚的拉里刚刚度过他人生中最糟糕的一天，极度郁闷的拉里决定约上他的邻居比尔以及从小玩到大的好友埃弗雷特一醉解千愁，趁这个周末好好散散心。正当“蠢蛋三人组”喝到尽兴的时候，他们居然被一个军官误认为是开小差的士兵而被莫名其妙地赶上飞机，准备派到伊拉克战场作战。更离谱的是，“蠢蛋三人组” 被错误地空投到了墨西哥的陌生小镇上，三人还信以为真以为他们正身处中东，决定大干一场。当地军阀卡洛斯·桑坦纳残暴不仁，危害百姓。“蠢蛋三人组”在误打误撞下，竟然阴差阳错地从一伙强盗手中解救出了被围困的村民。一时间，三人成为了自从与玛戈、伊迪丝和阿格蕾丝三个可爱的小女孩实现宿命的邂逅，曾经的大坏蛋格鲁可真彻底转型了，他金盆洗手，转而化身为慈祥可亲的爸爸和做得一手烂口味布丁果冻的商人。当然凡事没有尽善尽美的，在此期间，憧憬大坏蛋传奇人生的老搭档纳法利欧博士离他而去，另谋高就。某天，格鲁被身怀绝技却鲁莽的特工露西·王尔德绑架，原来露西所在的集团研制出可以改变生物基因的药物，可他们位于南极的实验室被神秘窃贼偷走，因此才委托有过坏蛋经验的格鲁做卧底。经过一番考虑，格鲁接受了这项任务，带着超萌的小黄人们，和露西组成了爆笑连连的追凶搭档。